何为“中性红细胞型哮喘”？

大多数观察脾部反之亦然白血球增大和重度病症两者之间关连的近期分析，在本质上都同属直角分析。在这些分析之下，具体高血压的反之亦然白血球增很低相对多很低；而且，这种增很低可能会只是高血压年龄一组、烟草烟雾暴露这样一来影响，或其应主要用途很低副作用一组胺用药病症时，所显现的一种底物。

尽管有小部份高血压有才会假定先天开放性自体底物的显现异常，并可能会加剧其脾部内反之亦然白血球的增大；但这些反之亦然白血球的活开放性，可能会相当较少于那些轻度病症高血压脾部内反之亦然白血球的活开放性。应主要用途大分子的IL-8受体糖皮质皮质醇、或CXCR2糖皮质皮质醇等，可以缩减高血压脾部内反之亦然白血球的增大，但这些新医学上的外科仍在分析之之下。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原编者为来自纽西兰多伦多克拉克西郊麦克马斯特所大学医学系，及Firestone呼吸健康分析所的Parameswaran Nair博士等。旨在论述脾部反之亦然白血球增大和重度病症两者之间的关连及其潜在的功能；并评量那些以增加脾部内反之亦然白血球总数或活开放性为目标的用药，对于病症操纵的这样一来影响。

恰好

1、反之亦然白血球开放性病症的识别，依赖于脾部内反之亦然白血球长时间值的概念，以及经系统化证明的反之亦然白血球增大的假定。

2、大部份有关“反之亦然白血球开放性病症遗传基因组”的确凿证据，之外来自直角分析。而迄今为止还不会需用的，有关这种遗传基因组稳定开放性的纵向分析的资讯。

3、尽管在脾部内反之亦然白血球持续性增大的高血压之下，有小部份高血压可能会假定先天开放性自体动态显现异常，但大多数此类高血压的反之亦然白血球升很低，可能会是因为其假定传染、或应主要用途了很低副作用一组胺来可维持其病症操纵，所造成。

4、常常有乳腺癌看出脾部内的反之亦然白血球增大，可以显现有外科具体开放性的缩减，因此，很难清楚脾部内反之亦然白血球增大，在病症生理学及其病征学之下所起的效用。

小结

虽然直角的分析指出，在某些更加严重病症高血压的脾部之下，可能会观察到反之亦然白血球增大的现象，但这种现象到底是由皮质醇用药造成，及其到底与病症的生理和更加严重相对这样一来具体，迄今为止仍不吻合。而防CXCR2用药等取而代之用药原理，则为论述反之亦然白血球增大对病症更加严重相对的这样一来影响提供了更全面。

引言

在不良底物总和的某种相对下，使病症高血压的病征可维持在操纵状态，且能防范其急开放性免除中风时所无需的用药切变，是确定高血压病症更加严重相对的主要依据。

迄今为止，一组胺仍是病症用药的典范，其对大多数病症高血压都适当，尽管其之下有些人可能会只能应主要用途非常很低的用药副作用。

迄今为止，人们正更加多地察觉到，病症高血压脾部内的肽有不小的异质开放性。其之下，“马氏酸开放性白血球开放性病症”高血压，对于一组胺用药较为敏感；而那些脾部内无马氏酸开放性白血球，甚至可能会代之体现为反之亦然白血球增很低的高血压，使用一组胺用药，其则可能会不如前者那样好。

然而，究竟是马氏反之亦然白血球增大本身，造成了具体高血压对于一组胺用药的相对不敏感；还是因为高血压的马氏反之亦然白血球群聚功能，加剧了其脾部内马氏反之亦然白血球的增大，迄今仍不吻合。

本流行病学将简述讨论“反之亦然白血球开放性病症”的概念；可能会促成高血压脾部内马氏反之亦然白血球增大的一些功能；将马氏反之亦然白血球与病症更加严重相对密切联系上来的确凿证据；以及早才有一些最初主要用途缩减脾部内马氏反之亦然白血球总数的新医学上等。因此，本文并非是针对病症和其他脾部结核病高血压马氏反之亦然白血球生物学和动力学的全面评述。

反之亦然白血球开放性病症的概念

术语“马氏反之亦然白血球开放性病症”，通常是指高血压腹痛液内马氏反之亦然白血球总和显现异常的病症。但迄今为止，其并不会统一的概念。

由于本流行病学编者的物理室所确定的具体长时间值如下：马氏反之亦然白血球的一般而言（%）之外数为37.5，之平之外数为36.7，+2平方根（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；马氏反之亦然白血球总和（104／ml）的之外数为196.2，之平之外数为86.5，+2平方根为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“马氏反之亦然白血球开放性病症”概念为：高血压腹痛液内的马氏反之亦然白血球总和持续性（至少有两次）小于65%，或小于500×104／ml（即小于90%百分位数例）的病症。

腹痛液肽总和一般首选脾部消化道或脾部小肠灌洗（BAL）总和原理，但由于该原理还较难广泛开展，所以，有人已尝试基于高血压尿液内马氏反之亦然白血球总和，或其他从尿液白肽分类总和之下所派生出的变量，来概念马氏反之亦然白血球开放性病症。

然而，尿液之下长时间的马氏酸开放性白血球总和，升很低的马氏反之亦然白血球总和，或增很低的马氏反之亦然白血球/表皮肽比值等指标，都没法很好地确定高血压腹痛液内的马氏反之亦然白血球确有增大。

脾部反之亦然白血球与病症更加严重相对

较晚将脾部反之亦然白血球与病症更加严重相对密切联系上来的分析，来自梅奥药房一篇有关病症急开放性中风受害高血压的通报。该分析发现，与那些无急开放性受害开放性惨剧发生的高血压相对来说，那些突然死于病症急开放性中风的高血压的脾部消化道下，反之亦然白血球多于马氏酸开放性白血球。

然而，这种反之亦然白血球增大，很可能会是继发于高血压病症急开放性中风的HIV；而非造成高血压病症免除的情形。此外，另有分析看出，病症急开放性中风高血压腹痛液之下的反之亦然白血球增大，分析执例人员推断出这种增大可能会也是由于传染所致。

在此期间，才有许多分析分别使用完全相同的调制技术开发，对完全相同区域脾部内反之亦然白血球的总数完成了评量。这类分析的建筑设计很强所列协力的特征，即：①其都是直角分析，并按照病症的完全相同类别，对受试一些人完成了分一组分析。②病症的更加严重相对，主要是根据高血压被应征入一组时的一组胺副作用而确定。③分析不会使用客观的原理，来清楚高血压在给予评量时到底早已假定传染等。

相对来说而言，上述这些分析指出，与那些病状较轻的高血压相对来说，那些病状更是重的病症高血压的腹痛液、BAL液，或其脾部消化道活检头颅骨之下，很强更是多的马氏反之亦然白血球总数，或更是多的白肽一锌氮基丁酸（IL）－8及其受体的基因组或肽解读。

此外，这些分析还看出，那些体现为持续性开放性马氏反之亦然白血球遗传基因组的高血压，常假定先天开放性自体动态显现异常，如核苷酸结合碱基和富含亮一锌氮酸重复肽（NLRP3）炎开放性体，以及IL-1β解读的上调；巨噬肽胞葬效用的受损；以及晚期糖基化角度看有机体的受体有缺陷等。而且也有分析看出，这种自体显现异常，还与高血压的全身开放性炎症底物具体。

总之，上述分析指出，那些体现为持续性开放性马氏反之亦然白血球病症遗传基因组的高血压，的确是一类很强完全相同生理生理功能的群体。

即将刊载的宾夕例尼亚州国家脾部，脾和尿液分析所（NHLBI）病症外科分析在线的近期通报，以及具体分析数据库的非分层次聚类分析通报等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症高血压脾部内反之亦然白血球的增大，有可能会与那些脾部内假定反之亦然白血球增大的非病症开放性慢开放性阻塞开放性脾结核病（COPD）高血压两者之间，有相似之处。

但下列混杂状况，也使人们对于上述分析结果的这种理解转化成了一些揣测。这些状况有数：具体高血压遗传基因组的不稳定开放性，具体溃疡传染在其之下的效用，以及一组胺对于分析结果的这样一来影响等。此外，具体高血压反之亦然白血球增大的相对很低，且常常被看来正好处在所通报的长时间值范围仅只，也是这些分析的局限开放性之一。

病症更加严重相对，一组胺，以及脾部反之亦然白血球两者之间的间的关系

直角分析建筑设计的一个主要有缺陷就是，用来可维持病症操纵的一组胺副作用，可误解高血压病症更加严重相对的评量。关于这一点，可以通过清楚主要用途可维持高血压腹痛液内马氏酸开放性白血球比同上少于3%时的一组胺副作用，来证明。

有学者看来，当主要用途操纵腹痛液内马氏酸开放性白血球一般而言的一组胺副作用上升时，高血压腹痛液内反之亦然白血球的一般而言也会上升。为了对这一论点加以验证，在获得高血压的知情提议，以及圣乔治克拉克药房分析委员会的提请，本流行病学编者应征了3一组（每一组10同上）高血压，并对其完成了直角分析。

了当为门诊病症高血压，除了喷出一组胺除此以外，其还只能每日自然应主要用途强的松用药（之平之外数副作用为12.5毫克），才能可维持其腹痛液内马氏酸开放性白血球比同上少于3%。

第一一组为之下度病症高血压，其只能喷出很低副作用的一组胺（小于每日500毫克的锂替卡松等效副作用），以可维持其腹痛液内马氏酸开放性白血球比同上少于3%；

第3一组轻度病症高血压，每天只无需喷出低副作用的一组胺（少于500毫克的锂替卡松等效副作用），即可达到目标的马氏酸开放性白血球比同上。

分析者使用Percoll不连续梯度例，对成年人外周血内的反之亦然白血球完成了分立。并采搜集了其其会腹痛头颅骨。同时，使用所列两种原理对其之下的反之亦然白血球的活开放性完成了测试。即：通过二氢罗丹明试验性，评量试样马氏反之亦然白血球的锌爆发；并通过流式肽星象评量其（CD63+）和（CD66b+）颗粒肽质（granular proteins）的内层解读。

此外，分析者还通过流式肽星象，使用Annexin V标记的发光磁性，和吖啶橙染色及光学显透镜核查等原理，评量了成年人外周血内反之亦然白血球的动感。

结果看出，当应主要用途最佳化的一组胺副作用，来操纵高血压腹痛液内的马氏酸开放性白血球比同上时，那些每天施用强的松的高血压，其尿液和腹痛液内的反之亦然白血球比同上，之外较使用低副作用一组胺添加剂高血压增很低。

一组胺可上升成年人反之亦然白血球在其第24小时的存活率，推断出此可能会与皮质醇可缩减反之亦然白血球的凋亡具体。然而，尽管这些高血压腹痛液内的马氏反之亦然白血球往往较其尿液内的马氏反之亦然白血球保持稳定相对更是很低的转录状态，但这些肽与那些分立自轻度病症高血压和长时间对照者的反之亦然白血球相对来说，其活开放性未有有增很低（三幅1）。

因此，“反之亦然白血球遗传基因组”似乎是病症高血压一组胺添加剂的一种底物，而相当能反映想像的病症更加严重相对。

事实上，由Cowan等完成的一项巧妙分析，早已证明了喷出很低副作用一组胺，对于病症高血压腹痛液内马氏反之亦然白血球的这样一来影响。在该分析之下，94同上稳定期病症高血压给予了一种皮质醇减量用药建议书，以便其会其转化成轻度的病症未有操纵病征。

结果看出，当这些成年人显现病症未有操纵病征时，不会一同上高血压被看来是同属反之亦然白血球开放性病症；相反，其之下67%的人呈现为马氏酸开放性白血球开放性病症遗传基因组。而当这些成年人完全恢复了每天1000毫克副作用的锂替卡松用药时，其之下有5%的高血压变成了反之亦然白血球开放性病症遗传基因组。

而除了一组胺的副作用以外，其他一些状况，如老龄，乳制品，吸烟，平流层污染，间发的传染，确实还有脾部透生态的忽略等，都有才会这样一来影响高血压脾部内的反之亦然白血球总数。

因此，在本流行病学编者的外科系列分析之下，病症高血压在为时2年的时长里头，其反之亦然白血球开放性病症遗传基因组的稳定开放性只有8%。

三幅1.看出在那些使用最佳化副作用的一组胺用药，以可维持其腹痛液内马氏酸开放性白血球比同上少于3%的轻度，之下度和重度病症高血压之下，其（a）腹痛液内马氏反之亦然白血球的一般而言；（b）通过二氢罗丹明试验性评量出的腹痛液内马氏反之亦然白血球的锌迸发；（c）腹痛液内马氏反之亦然白血球的CD63解读；以及（d）腹痛液内马氏反之亦然白血球的CD 66B解读。对马氏反之亦然白血球锌迸发和内层颗粒肽解读的分析，于应主要用途乙基-甲硫一锌氮吡啶-亮一锌氮吡啶-苯丙一锌氮酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对马氏反之亦然白血球完成兴奋后开始实施。与轻度病症高血压相对来说，那些重度皮质醇依赖开放性病症高血压腹痛液内的马氏反之亦然白血球一般而言上升；但这些马氏反之亦然白血球的活开放性，相当比轻度病症高血压腹痛液内马氏反之亦然白血球的活开放性更是多。MFI=平之外发光切变。

针对反之亦然白血球的肽用药

将反之亦然白血球的效用与病症更加严重相对密切联系上来的最有有力的意三幅，是通过缩减高血压脾部内反之亦然白血球的总数，来观察其病症到底有外科不足之处的最佳化。但在迄今为止，这一意三幅因为不够适当且耐受开放性不错的插手措施（特别是针对反之亦然白血球的群聚和激活的用药原理），而受到了实质上。

反之亦然白血球的群聚关的了多种的庞杂路中，其之下不少路中关的了所列多种CXCSTAT，如IL-8和生长调节致癌基因组α（GRO-a）；介质，如血小板；肽生物体和生长生物体，如坏死生物体（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而早才有，针对上述这些分子的糖皮质皮质醇已在研发当之下。此外，非特异开放性的马氏反之亦然白血球群聚肽，如氯防病毒吲哚和半乳糖拮抗剂，也早已投入了外科应主要用途；而且，早才有才有乳腺癌对其在病症高血压之下的应用优点完成了评量。

尽管TNF-a引人注意加入了反之亦然白血球的群聚步骤，而且针对TNF的单克隆防体可以缩减脾部内反之亦然白血球的增大，并能稍最佳化高血压的脾部很低底物开放性，但其在许多新近分析之下的不良底物通报，使之在将来不太可能会被主要用途门诊病症高血压的用药。

另一个更全面的反之亦然白血球化学其会物是血小板B4（LTB4）。血小板的制备步骤，有数了LTB4的形成；而且，其之下只能有5-脂肪氧合蛋白酶转录肽（FLAP）的加入，以便使血小板制备途径之下的具体蛋白酶得以激活。

早才有，一项为时2周的临床实验对照、交叉试验性，评量了一个更全面FLAP糖皮质皮质醇（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上之下度至重度病症高血压之下的用药效用。

入选该分析的高血压假定腹痛反之亦然白血球增大，即在两次核查之下，腹痛反之亦然白血球比同上之外不少于50%。分析结果看出，尽管离体试验性可唯，但该项用药相当能增加成年人腹痛反之亦然白血球总数，也终于最佳化其病症的操纵情形。因此，这种用药原理能否带进一种适当的用药手段，仍有待观察。

虽然针对IL-6的医学上，如Toclizumab等，可适当主要用途全身开放性丧父特发开放性关节炎的用药，但未有有唯其在门诊病症高血压之下的应用的具体分析。

才有基于物理三维的分析看出，IL-17A在更加严重病症的确诊之下很强核心效用。其在门诊病症高血压的其会腹痛、和脾部活检头颅骨之下之外显著增很低；且可能会加剧了那些非马氏酸开放性白血球开放性或反之亦然白血球开放性病症对皮质醇用药的不敏感。因此，早才有发现的一种加剧病症对皮质醇用药不敏感的病因-Th17路中，造成了分析者们极大的兴趣。

此外，IL-17A加入了病症确诊功能的多个不足之处，其之下有数了表皮肽的结构忽略、以及外周的收缩等。

虽然才有多个分析对一些针对IL 17A的单克隆防体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病高血压之下的完成了评量；但迄今为止只有一个分析，论述了这类用药在病症高血压之下的。

在这项为时10周、关的300多同上之下度病症高血压的分析之下，成年人分别给予了三种副作用的Brodalumab（皮射，每2周一次）或临床实验用药。结果看出，从相对来说来看，该药对高血压的病症操纵情形，与临床实验相对来说不会引人注意的最佳化。

而且，非马氏酸开放性白血球病症（编者将其概念为：高血压尿液内马氏酸开放性白血球少于6%，或其呼口气一锌氮分数少于25 ppb），也没法预测高血压对此类用药的底物。因此，防IL-17用药，到底对脾部内马氏反之亦然白血球增大的病症高血压适当，仍有待观察。

半乳糖拮抗剂很强多种可能会与更加严重病症和COPD用药具体的药理效用。一项有关罗锂司特为之下度COPD高血压之下用药应用的乳腺癌看出，与临床实验一组高血压相对来说，罗锂司特可使成年人腹痛液内反之亦然白血球的绝对数缩减50%；但其反之亦然白血球的比同上却可不这样一来影响。

这样的结果有些奇怪，确实，其只不过是全血总肽总和变异开放性大，且不够可重复开放性；而血肽分类总和，则很强更是快可重复开放性的一种反映而已。而这类药物对于不错概念的脾部病症高血压脾部内反之亦然白血球的这样一来影响，迄今未有有唯报道。

长期以来，人们保持一致推断出氯防病毒吲哚很强“非特异开放性的防炎效用”。也有看法看来黄酒竹桃防病毒可通过其可能的功能，而转化成节制泼尼松添加剂的效用。

早才有，一项为时8周、关的45同上门诊难治开放性病症高血压的分析看出，克拉防病毒用药可缩减这些成年人腹痛液内的IL-8水平及其反之亦然白血球总数。克拉防病毒的这种优点，在28同上非马氏酸开放性白血球开放性病症高血压之下更是为引人注意。而且，其这种优点还与成年人穷困恒星质量及病症病征打分的最佳化具体。这对于那些与生态兴奋物具体的病症高血压而言，更是是如此。

因此，上述这项非常重要的分析指出，针对腹痛液内马氏反之亦然白血球总数及其活开放性的用药，对于门诊病症高血压可能会有重要意涵。但值得注意的是，由于在这项分析之下，成年人的马氏反之亦然白血球曲率半径水平，有才会被某些人视为同属长时间范围仅只；并进而使人们对于该分析结果的上述理解转化成揣测。因此，克拉防病毒上述优点的外科具体开放性，仍有待全面证明。

另一项关的100多同上门诊病症高血压的更是大型的分析，评量了为时6个同月的阿奇防病毒用药的。结果看出，虽然从相对来说来看，插手用药相当能适当增加成年人的病症急开放性免除中风；但与临床实验用药相对来说，那些被概念为“非马氏酸开放性白血球开放性病症”的成年人，很强更是少的病症急开放性中风，和更是快的穷困恒星质量。

在该分析之下，“非马氏酸开放性白血球开放性病症”主要根据高血压尿液内的马氏酸开放性白血球总和少于200 /毫升而概念，并据此推断出高血压的脾部内以反之亦然白血球兼有。

因此，对于那些不依赖马氏酸开放性白血球的生理生理步骤所动力的病症高血压而言，氯防病毒吲哚用药，有才会对此类高血压带来外科得益。但这一论点还只能在概念更是清楚的高血压一些人之下，开展更是大且更是长期的分析来加以证明。

半胱一锌氮酸X半胱一锌氮酸STAT受体CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及表皮来源的马氏反之亦然白血球转录肽-78等配位的受体，其也是很强的反之亦然白血球化学其会物。因此，CXCR1/2受体加入了造成反之亦然白血球到炎症口腔群聚，并其会其激活，存活，以及造成潜在一组织上来损伤的主要功能。

早才有，有分析评量了一种众所周知CXCR2糖皮质皮质醇-SCH527123的和安全开放性。在该分析之下，33同上腹痛反之亦然白血球数上升的门诊病症高血压被随机分一组，并分别给予了为时4周的SCH527123（每日30毫克，药物；N=22），或临床实验（n=12）用药。

所有入选高血压之外经过了特别的并不只能，并符合所列标准，即：会被看来假定反之亦然白血球显现异常，且这种显现异常不太可能会是由于传染所造成。

分析结果看出，SCH527123用药可使成年人腹痛反之亦然白血球的一般而言平之外缩减36.3%，而相对来说，临床实验一组成年人的这一比同上则上升了6.7%。

在分析的第4周就此结束时，用药一组成年人平之外的尿液内马氏反之亦然白血球非零缩减了14%，但其在第五月份已完全恢复。

分析还看出，用药一组高血压很强较少的轻度急开放性免除中风，并假定病症操纵短文打分最佳化的21世纪。但成年人的1秒用力气管量（FEV1），腹痛髓衍生物蛋白酶水平，IL-8，或弹开放性肽蛋白酶等指标无显著转变。此外，2一组成年人两者之间的相对来说不良底物率无引人注意完全相同。

因此，尽管该插手用药在缩减高血压脾部内反之亦然白血球总数不足之处非常适当；但要看出其外科不足之处的，可能会还只能更是长分析的时长。

总之，迄今为止的分析结果指出，马氏反之亦然白血球可能会加入了那些非传染开放性病症高血压的生理步骤。对脾部内反之亦然白血球完成插手的好处，可能会体现在高血压的脾部龟头聚合、穷困恒星质量，以及随着经年累同月的FEV1下降不足之处的最佳化，而不是其急开放性免除中风的缩减。但这些论点，比方说只能有更是长时长且更是大规模的分析来加以证明。

此外，使用髓衍生物蛋白酶和弹开放性肽蛋白酶等大分子糖皮质皮质醇，这样一来对防反之亦然白血球活开放性的分析，将可能会有助于全面阐述反之亦然白血球在更加严重病症高血压之下所起的效用。

论点

虽然直角的分析指出，在一些更加严重病症高血压的脾部内，可观察到反之亦然白血球增大的现象；而且，这些高血压可能会还假定着可促进其脾部、或全身开放性反之亦然白血球底物的先天开放性自体动态显现异常；然而，上述现象或显现异常到底是高血压给予一组胺用药所带来的恶果；或是高血压脾部透生态忽略所转化成的底物；再行或者，其到底这样一来加入了病症的生理步骤，并与高血压的病症更加严重相对具体，迄今为止仍不吻合。

假如能根据高血压腹痛液内反之亦然白血球总数或其活开放性的持续性升很低，来确定出很强反之亦然白血球开放性病症特点的一些人，并在这些一些人之下开展适当的分析；那么，诸如防CXCR2医学上等在内的用药，才会为人们论述反之亦然白血球对病症更加严重相对的这样一来影响，提供更全面。

之前，所列的这种可能会开放性仍一直假定，那就是：反之亦然白血球增生，可能会只是脾部长时间修复步骤之下，一个必不可少的枢纽。

由于大多数反之亦然白血球开放性病症对一组胺用药底物不佳，因此，在上述缺陷给与解决问题前，对具体高血压不额外使用一组胺用药，似乎是合理的。此外，对于此类高血压，还应评量其脾部内反之亦然白血球增大的情形；在可能会的才会，纠正其获得开放性的自体动态有缺陷；并全面性加用防生素用药。

查看也就是说地址

编辑： zhangzhigang