抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肺部重构

胃动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性结核病，其特征是神经性胃小动脉 (PA) 重构，导致脊柱 (RV) 后负荷降低并最终导致死亡。 仅有 20 年来，PAH 的治疗赢得了长足的变革，尤其是随着靶向药物的分析方法。然而，目前这些治疗仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病征之中起作用，并且却是不必逆转塑造血管。学术研究表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源构建最初子宫以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC塑造的最初方法在治疗PAH之中具有重要意义。

在该团队之前的学术研究之中，推测 miR-30a 在人体内急性心肌梗死（AMI）病征和动物的肝蛋白之中以及体外氧气刺激后培养的心肌蛋白之中显着急剧下降，并通过减缓自噬使心脏功能缓和。举例来说，氧气是 PAH 血管塑造的关键因素触发有助于，并且 miR-30a 高度的变化也或许投身于 PASMC 的塑造。 本学术研究重点关注氧气后 PAH 病征、PAH 动物框架和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物之中 miR-30a 的遗传学和生理学减缓来评量对 PA 和 RV 塑造的直接影响。 此外，可用 miR-30a 减缓剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种最初的 PAH 治疗递送策略。

学术研究设计：

学术研究首先推测了PAH病征、PAs和PASMCs氧气后miR-30a急剧下降；寂静 miR-30a 可大大降低 Su5416/氧气果蝇框架之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

动物框架1：敲除 miR-30a 减缓 PA 蛋白凋亡以防止 Su5416/氧气果蝇框架之中的血管重构；

动物框架2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 果蝇框架之中的血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可大大降低 MCT 果蝇框架之中的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本学术研究首次已确定了 miR-30a 在 PAH 之中的作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究推论到 miR-30a 在 PAH 病征的肝蛋白之中以及在氧气后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 之中的表达降低。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/氧气其会和 MCT 其会的 PAH 动物之中，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 塑造并降低了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送策略显示出更佳，可下降 miR-30a 高度并大大降低 PAH 的结核病表型，同时减缓 P53 可以部分下降这些有益作用。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.